A incid\u00eancia de luz tem papel fundamental na altera\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas\nhumanas. Um exemplo conhecido \u00e9 a luz do Sol, que provoca desde o\nenvelhecimento at\u00e9 o c\u00e2ncer de pele. Como isso ocorre, por\u00e9m, ainda \u00e9 algo\npouco conhecido.<\/p>\n\n\n\n
Mas agora pesquisadores conseguiram descrever, de maneira in\u00e9dita, o\nmecanismo pelo qual a luz destr\u00f3i as membranas lip\u00eddicas \u2013 que pode levar \u00e0\nmorte das c\u00e9lulas. As futuras aplica\u00e7\u00f5es para a descoberta podem ser vers\u00f5es\nmais eficientes da chamada terapia fotodin\u00e2mica, usada contra alguns tipos de\nc\u00e2ncer e infec\u00e7\u00f5es bacterianas. Al\u00e9m disso, o conhecimento do mecanismo abre\ncaminho para o desenvolvimento de protetores solares mais eficientes.<\/p>\n\n\n\n
Por ora, os pesquisadores conseguiram definir par\u00e2metros para criar\nmol\u00e9culas que sejam mais eficientes em danificar membranas, tornando as c\u00e9lulas\nmais suscet\u00edveis \u00e0 terapia fotodin\u00e2mica \u2013 em que a luz \u00e9 usada para matar\nc\u00e9lulas cancerosas ou bact\u00e9rias.<\/p>\n\n\n\n
O trabalho, publicado no Journal of the American Chemical Society, \u00e9\nresultado do doutorado de Isabel Bacellar no Instituto de Qu\u00edmica da\nUniversidade de S\u00e3o Paulo (IQ-USP), no \u00e2mbito do Centro de Pesquisa em Processos\nRedox em Biomedicina (Redoxoma), um dos Centros de Pesquisa, Inova\u00e7\u00e3o e Difus\u00e3o\n(CEPIDs) financiados pela FAPESP.<\/p>\n\n\n\n
\u201cMostramos que na hora de escolher um fotossensibilizador [subst\u00e2ncia\nque possibilita a convers\u00e3o da energia da luz em dano \u00e0 membrana celular] n\u00e3o\nadianta apenas olhar para o quanto ele gera de oxig\u00eanio singlete [esp\u00e9cie\nreativa de oxig\u00eanio], como tem sido feito at\u00e9 hoje\u201d, disse Bacellar, atualmente\nfazendo p\u00f3s-doutorado na Universidade de Montreal, no Canad\u00e1.<\/p>\n\n\n\n
\u201cO oxig\u00eanio singlete \u00e9 importante, mas no processo de dano em membrana\ndescobrimos que o fundamental \u00e9 o quanto o fotossensibilizador gera de alde\u00eddos\nlip\u00eddicos [subst\u00e2ncias que abrem poros nas membranas e levam ao vazamento do\nconte\u00fado da c\u00e9lula ou de suas organelas]\u201d, disse.<\/p>\n\n\n\n
\u201cQuando se entende o mecanismo do dano na membrana, pode-se tanto\ndesenvolver uma mol\u00e9cula mais eficiente para destruir a membrana de organelas,\nno caso de c\u00e2ncer ou de uma infec\u00e7\u00e3o bacteriana, quanto prevenir o dano que\nocorre quando nos expomos \u00e0 luz solar\u201d, disse Mauricio da Silva Baptista,\nprofessor do IQ-USP e coordenador do estudo.<\/p>\n\n\n\n
Da manteiga \u00e0 pele<\/p>\n\n\n\n
Todas as c\u00e9lulas s\u00e3o envolvidas por uma membrana formada por uma camada\ndupla de lip\u00eddios que separa o interior do exterior. Os chamados fosfolip\u00eddios formam\na base estrutural dessa camada e tendem a sofrer oxida\u00e7\u00f5es, que podem tornar as\nmembranas perme\u00e1veis e provocar a morte celular. A indu\u00e7\u00e3o dessas oxida\u00e7\u00f5es por\nluz pode aumentar expressivamente a extens\u00e3o do dano aos lip\u00eddios.<\/p>\n\n\n\n
\u201cA oxida\u00e7\u00e3o lip\u00eddica ocorre mesmo no escuro, mas \u00e9 maior quando tem luz.\nComo acontece com a manteiga, que tem lip\u00eddios e fica ran\u00e7osa se ficar fora da\ngeladeira por muito tempo. Isso \u00e9 uma oxida\u00e7\u00e3o lip\u00eddica tamb\u00e9m\u201d, disse\nBaptista.<\/p>\n\n\n\n
Para chegar aos resultados, os pesquisadores utilizaram um modelo\nexperimental em que aplicavam dois fotossensibilizadores em uma membrana\nartificial feita com subst\u00e2ncias presentes na membrana das c\u00e9lulas. Os\nfotossensibilizadores foram o azul de metileno e o DO15.<\/p>\n\n\n\n
O DO15 mostrou um desempenho melhor, tornando as membranas mais\nperme\u00e1veis significativamente mais r\u00e1pido do que o azul de metileno. Em\nseguida, os pesquisadores identificaram e quantificaram todos os produtos\ngerados da rea\u00e7\u00e3o das membranas com os fotossensibilizadores, como hidroper\u00f3xidos,\n\u00e1lcoois, cetonas e alde\u00eddos fosfolip\u00eddicos.<\/p>\n\n\n\n
O objetivo era entender o mecanismo pelo qual o DO15 foi mais eficiente\nem permeabilizar as membranas. O que se mostrou mais importante no processo foi\num aumento significativo na produ\u00e7\u00e3o de alde\u00eddos.<\/p>\n\n\n\n
\u201cO oxig\u00eanio singlete, que era visto at\u00e9 ent\u00e3o como o agente mais\nimportante nesse processo, e o hidroper\u00f3xido t\u00eam sim uma import\u00e2ncia. Mas o que\nmostramos nesse trabalho \u00e9 que a produ\u00e7\u00e3o de alde\u00eddo \u00e9 o principal fator para\ndestruir a membrana lip\u00eddica\u201d, disse Bacellar.<\/p>\n\n\n\n
Agora, o grupo de Baptista e outros que colaboram com ele buscam\ndesenvolver mol\u00e9culas ainda mais eficientes que o DO15 para tornar a membrana\ndas c\u00e9lulas mais suscet\u00edvel \u00e0 luz. Com isso, podem chegar a novos\nfotossensibilizadores para a terapia fotodin\u00e2mica.<\/p>\n\n\n\n